Paracelcus 說過:「Everything is a poison, there is nothing which is not. Only the dose differentiates a poison from a remedy.」
還記得以前上課的時候,在藥理學的第一堂課,老師必定要說一件事-「藥即是毒」,所有的藥都是毒藥的一種,不管甚麼東西只要劑量錯、用法錯、時間錯,那麼它就不是藥而是毒,而我們所能做的就是讓傷害減少的補救措施。
舉ㄧ些例子來說,甚麼樣的藥物對身體是有毒的?
例如:Acetaminophen(普拿疼)
攝取大量APAP會耗竭glutathione(glutahione麩胱甘肽,為人體自然產生的抗氧化物質,沒有毒性),當glutathione都消耗完之後(酶發生飽和現象),接下來代謝分解的毒性物會引起脂質過氧化,進而造成肝細胞損傷。
PS.普拿疼大家很常吃吧!有些人甚至只要頭痛、肌肉痠痛就吃,請小心您的肝。
例如:Paraquat (巴拉刈)
主要的作用器官是肺臟,第1型和第2型肺泡細胞主動吸收藥物,隨後就造成肺臟的炎症和纖維化
PS. 巴拉刈是一種除草劑,在鄉下地區很多人很愛用這個來除草,好好用它是個很棒的農藥,但千萬不要想不開喝農藥自殺,真的會死很久、很痛苦,從呼吸道灼傷、呼吸困難、到多重器官衰竭,你以為喝了就死的成嗎?先過過地獄般的體驗再向閻羅王報到吧!這過程可不是一天兩天就結束的,拜託!別喝農藥自殺了。
以Acetaminophen(普拿疼)為例
每日最高劑量
– 成人:4.0gm
– 小孩:90mg/kg
中毒劑量:成人:7.0 gm 或 150/kg
藥物吸收:在腸胃道很迅速吸收,約0.5-2小時就可達到最高血中濃度,服藥過量時,身體在4小時內就可完成吸收。
Catabolism/Elimination(分解代謝/消除):
在尿中主要以葡糖醛酸(glucuronate)及硫酸結合物(94%)排出。
約有4%係經由CYP-450混合功能之氧化酶系統增加毒性代謝物NAPQI(N-acetyl-p-brnzoquinoneimine)所導致。在肝功能正常狀況下會優先與glutathione結合並由尿液排出,但過量的NAPQI會將Glutathione消耗殆盡而導致肝臟傷害。
Acetaminophen中毒可能的結果:
l 肝臟毒性
l 腎小管壞死
l 胰臟炎
l 心肌細胞壞死
l 血液:溶血性貧血、嗜中性白血球過低症、白血球過低症、全部血球過低症與血小板過低症
中毒病患的治療方向
l Alter absorption / 改變藥物吸收
l Administer antidote / 給予解毒劑
l Basics / 支持性療法
l Change catabolism / 改變代謝
l Distribution differently / 改變分布
l Enhance elimination / 加強排出
所以對於Acetaminophen中毒的病患我們可以做的措施有:
- 如果服用時間很短的話,可以胃灌洗加上活性碳。(改變藥物吸收)
- Acetaminophen的解毒劑為N acetylcysteine。(給予解毒劑)
若能在8小時之內給予N acetylcysteine效果最好。
服用N acetylcysteine後,於4小時或以上應週寫監測血中Acetaminophen濃度,並以Matthew-Rumack曲線修正。若4小時內血中Acetaminophen濃度仍在992μmol/L(150μh/mL)則表示仍具有肝毒性。
但對升高肝酵素的病患,在24小時內均有效。而因為Acetaminophen又碰到肝衰竭的病患,有研究顯示較遲服用N acetylcysteine的存活率較高,併發症較少。 - 支持療法。
順便一提,N acetylcysteine治療負載劑量(Loading dose)為140mg/kg,而後每四小時,共17次的70mg/kg的維持劑量(maintain dose)總劑量為1330mg/kg/68hr。若在1小時內發生嘔吐,則需重新服用。
(簡單的說,如果一個病患60公斤,一包Acetylcytein100mg,則 loading dose:84包,Maintain dose:每4小時42包,一天就是336包)
倘若需要併用活性炭,雖然會減少N acetylcysteine的生體可用率,但可以增加N acetylcysteine的量來克服。
這個N acetylcysteine就是Acetin,簡稱為NAC,也是一般人去醫院看病拿到的化痰的那一包藥粉~~~~~~橘子粉,我很愛吃那個東西^^