毒物學之Acetaminophen中毒 @ 翱翔憂鬱的部落格

Paracelcus 說過：「Everything is a poison, there is nothing which is not. Only the dose differentiates a poison from a remedy.」

還記得以前上課的時候，在藥理學的第一堂課，老師必定要說一件事－「藥即是毒」，所有的藥都是毒藥的一種，不管甚麼東西只要劑量錯、用法錯、時間錯，那麼它就不是藥而是毒，而我們所能做的就是讓傷害減少的補救措施。

舉ㄧ些例子來說，甚麼樣的藥物對身體是有毒的？

例如：Acetaminophen（普拿疼）

攝取大量APAP會耗竭glutathione（glutahione麩胱甘肽，為人體自然產生的抗氧化物質，沒有毒性），當glutathione都消耗完之後（酶發生飽和現象），接下來代謝分解的毒性物會引起脂質過氧化，進而造成肝細胞損傷。

PS.普拿疼大家很常吃吧！有些人甚至只要頭痛、肌肉痠痛就吃，請小心您的肝。

例如：Paraquat （巴拉刈）

主要的作用器官是肺臟，第1型和第2型肺泡細胞主動吸收藥物，隨後就造成肺臟的炎症和纖維化

PS. 巴拉刈是一種除草劑，在鄉下地區很多人很愛用這個來除草，好好用它是個很棒的農藥，但千萬不要想不開喝農藥自殺，真的會死很久、很痛苦，從呼吸道灼傷、呼吸困難、到多重器官衰竭，你以為喝了就死的成嗎？先過過地獄般的體驗再向閻羅王報到吧！這過程可不是一天兩天就結束的，拜託！別喝農藥自殺了。

以Acetaminophen（普拿疼）為例

每日最高劑量

– 成人:4.0gm

– 小孩:90mg/kg

中毒劑量:成人:7.0 gm 或 150/kg

藥物吸收：在腸胃道很迅速吸收，約0.5-2小時就可達到最高血中濃度，服藥過量時，身體在4小時內就可完成吸收。

Catabolism/Elimination（分解代謝/消除）：

在尿中主要以葡糖醛酸（glucuronate）及硫酸結合物（94％）排出。

約有4％係經由CYP-450混合功能之氧化酶系統增加毒性代謝物NAPQI（N-acetyl-p-brnzoquinoneimine）所導致。在肝功能正常狀況下會優先與glutathione結合並由尿液排出，但過量的NAPQI會將Glutathione消耗殆盡而導致肝臟傷害。

Acetaminophen中毒可能的結果：

l 肝臟毒性

l 腎小管壞死

l 胰臟炎

l 心肌細胞壞死

l 血液：溶血性貧血、嗜中性白血球過低症、白血球過低症、全部血球過低症與血小板過低症

中毒病患的治療方向

l Alter absorption / 改變藥物吸收

l Administer antidote / 給予解毒劑

l Basics / 支持性療法

l Change catabolism / 改變代謝

l Distribution differently / 改變分布

l Enhance elimination / 加強排出

所以對於Acetaminophen中毒的病患我們可以做的措施有：

如果服用時間很短的話，可以胃灌洗加上活性碳。(改變藥物吸收)
Acetaminophen的解毒劑為N acetylcysteine。（給予解毒劑）
若能在8小時之內給予N acetylcysteine效果最好。
服用N acetylcysteine後，於4小時或以上應週寫監測血中Acetaminophen濃度，並以Matthew-Rumack曲線修正。若4小時內血中Acetaminophen濃度仍在992μmol/L（150μh/mL）則表示仍具有肝毒性。
但對升高肝酵素的病患，在24小時內均有效。而因為Acetaminophen又碰到肝衰竭的病患，有研究顯示較遲服用N acetylcysteine的存活率較高，併發症較少。
支持療法。